Онкология: механизм возникновения

Общие сведения по онкологии

Механизм развития рака

У человека в норме все клетки смертны. Они способны делиться ограниченное число раз. Дальше срабатывает теломерный счетчик и клетка подвергается апоптозу (самоуничтожению). При этом специальные молекулы внутри клетки расщепляют её ДНК, находящуюся в ядре, на маленькие фрагменты. Они формируют особые округлые тельца («апоптотические тельца»), которые тут же поглощаются окружающими клетками.

Рак развивается из одной-единственной клетки , в которой не сработал приказ на самоуничтожение. Превращение нормальной клетки в злокачественную происходит в результате многоэтапного процесса накопления мутаций. Единичного генетического повреждения, как правило, недостаточно. Лишь накопление 5–10 мутаций в течение продолжительного времени, часто многих лет, приводит к злокачественному новообразованию.

Возникновение мутаций происходит в результате воздействия канцерогенных факторов: как внешних (курение, химические вещества, радиация, инфекционные агенты, солнечное излучение, алкоголь и др.), так и внутренних (гормоны, иммунная система, наследуемые мутации и др.)

Накопленные генетические нарушения способствуют либо активации протоонкогенов, стимулирующих пролиферацию клеток, либо подавлению генов — супрессоров опухолевого роста, тормозящих пролиферацию. Неправильная работа генов, контролирующих рост и деление клеток вызывает безостановочную клеточную пролиферацию. Раковые клетки не подчиняются приказу о самоуничтожении и начинают безудержно делиться. Вот почему с ними трудно справиться. Даже одна-единственная клетка, оставшаяся в организме после лечения, непременно начнёт делиться вновь. Говоря иронически, речь фактически идёт о бессмертии .

Раковые клетки делятся непрерывно, при этом контроль точности копирования ДНК резко ослаблен. Возникающие клетки становятся всё разнообразнее и всё более активней, так как преимущество получают те, кто быстрее всех размножается, успешнее защищается от иммунной системы. Иными словами, культура раковых клеток становится всё более агрессивной.

Метастазирование (склонность раковых клеток отделяться от первичной опухоли и мигрировать в другие ткани, порождая там вторичные опухоли) — ещё одна характерная особенность злокачественных новообразований, затрудняющая борьбу с ними. Большинство клеток в организме не селится в чужеродной ткани и не выходит за пределы своего органа. Для раковых клеток нет запретов: они могут двигаться как с током крови, так и самостоятельно, проходя через любые барьеры, и оседать в любом месте.

Противоопухолевый иммунитет

Часто спрашивают: почему не все курильщики заболевают раком лёгких? Если воздействие окружающих вредных факторов одинаково для всех, а эффект проявляется лишь у отдельных представителей, то причина, как правило, кроется в индивидуальной резистентности организма. То есть, быть или не быть заболеванию, решается не болезнетворным фактором, а самим организмом (как говорил Пастер, «микроб — ничто, почва — всё»).

Следует понимать, что общей резистентности, как таковой не существует. Гены иммунного ответа реагируют на конкретные антигены. Например, человек может выздороветь от чумы, но умереть от гриппа. Именно, поэтому один курильщик умирает от инфаркта миокарда, другой – от рака лёгких, а третий – просто от старости.

Контагиозность рака

Споры о том, заразен рак или нет, ведутся уже много лет и до сих пор остаются предметом научных дискуссий. Если раковые клетки могут перемещаться по кровеносным и лимфатическим сосудам, могут селиться в разных местах организма, то логично предположить, что возможна их передача, например, при переливании крови от донора реципиенту.

В 2007 году были опубликованы результаты большого ретроспективного исследования, где изучалась возможность передачи онкологических заболеваний в процессе гемотрансфузии [4].

Скандинавские учёные проанализировали базы данных банков крови Швеции и Дании, в которых фиксируются сведения как о донорах, так и о реципиентах. Исследователи изучили 354 094 человек, которым была перелита кровь в период времени между 1968 и 2002 годами и определили, что у 12 012 (3%) реципиентов, которые получили кровь от доноров, находившихся на момент трансфузии в латентной фазе онкологического заболевания (латентным онкологическим заболеванием считались случаи выявления рака у донора в течение 5 лет после трансфузии), отмечалась такая же вероятность заболеть раком в течение последующих лет, что и у реципиентов, получивших кровь от «здоровых» доноров (относительный риск при многофакторном анализе 1,00; 95% ДИ 0,94 – 1,07). Анализ по отдельным видам онкологических заболеваний принёс те же результаты.

На основании полученных данных авторы исследования делают вывод о том, что при переливании крови от формально здорового донора не увеличивает риск развития рака у реципиента в течение последующих 20 лет. Однако, как пишут сами авторы, дизайн исследования не был рассчитан на определение абсолютного риска заболевания раком после переливания крови. Было лишь показано, что переливание крови от донора, который через 5 лет заболел раком, не более рискованно, чем от донора, здорового в плане онкологии.

Далее в файле Общие сведения

• Механизм превращения нормальной клетки в злокачественную. Заразен ли рак?

Механизмы онкогинеза — механизмы возникновения рака.

Четкое доказательство и расшифровка механизма онкогенеза, знание закономерностей этого процесса и «системы управления» на молекулярном уровне регуляции позволяет говорить о воздействии на различные звенья патогенетического процесса не просто с точки приложения подавления роста клеток новообразования, но с и позиций иммунного ответа организма на опухолевый процесс. Возникла новая область онкологии – онкоиммунология, формирование которой началось с открытия онкогенов и разработки методов формирования специфического иммунного ответа против них.

Читать еще:  Майами - идеальное место для рождения ребенка

В течение нескольких десятков лет лечение раковых опухолей осуществлялось с помощью методов хирургии, лучевой и химиотерапии, поэтому исследования в области создания вакцин оставались в тени. Тем не менее, в рамках онкоиммунологии существует ряд доказанных фактов. Один из важнейших постулатов – в человеческом организме существуют механизмы, способные противостоять новообразованиям.

Ключевая роль в элиминации опухолевых клеток из организма принадлежит факторам иммунной системы – цитотоксическим лимфоцитам. Цитотоксические клетки относятся преимущественно к субпопуляции T- лимфоцитов, которые в свою очередь разделены на два различных подкласса, деятельность которых не связана друг с другом. Первая группа – Т-лимфоциты CD4, участвующие в осуществлении иммунного ответа или его «запуске» — это Т-хелперы. Другая группа – Т-лимфоциты CD8, именно они обладают цитотоксической активностью — это Т-киллеры.

Именно субпопуляция цитотоксических Т-лимфоцитов распознает и разрушает клетки, инфицированные различными агентами: вирусами или другими внутриклеточно размножающимися патогенами. При инфекции, опухолевом росте, отторжении трансплантата основными эффекторными клетками являются собственно субпопуляция Т-киллеров. Эти клетки осуществляют распознавание и лизис измененных раковых клеток.

Механизм этого процесса установлен и изучен. Сначала происходит специфическое связывание (с помощью главного комплекса гистосовместимости) CD8 с опухолевым антигеном на поверхности клетки. Затем, благодаря цепному механизму, клетка-мишень гибнет: происходит нарушение баланса натрий-калиевого насоса, патология проницаемости клеточной мембраны вследствие действия веществ, повреждающих ее, к примеру, одним из наиболее изученных является лимфотоксин («клеточный яд», принадлежащий к классу цитокинов) или β-фактор некроза опухолей (TNF-бета). Цитотоксическое действие TNF-бета на опухолевую клетку связано с деградацией ДНК и нарушением функционирования митохондрий. Литический эффект усиливается в присутствии интерферона, собственно он стимулирует усиление экспрессии рецепторов опухолевых клеток к факторам некроза опухоли.

В определенных условиях цитотоксическими оказываются, их не удается классифицировать ни как B-, ни как T-клеткам, и их называют общим термином «нулевые» клетки (популяция состоит как из цитотоксических, так и из нецитотоксических элементов). Клетки, обладающие цитотоксичностью лишь в сочетании с антителами класса IgG , названы K-клетками (от англ. killer — убийца). Далее: существует тип клеток, сходных с K-клетками, но для их активности не требуется присутствия антител – их называют нормальными киллерами — NK (от англ. natural killer – природный убийца). NK способны in vitro лизировать опухолевые клетки.

NK-клетки составляют примерно 5% лимфоцитов периферической крови. Чаще всего они имеют фенотип CD3-CD16,CD56,CD94. Собственно распознавание опухолевой клетки-мишени происходит за счет рецепторов NK, затем содержимое гранул выбрасывается во внеклеточное пространство, далее гибель клетки-мишени происходит за счет нарушения целостности ее мембраны. Основанная ответственность за осуществление этого процесса лежит на «плечах» белка перфорина (цитолизина), который встраивается в мембрану клетки и формирует в ней трансмембранные туннели. Вне клетки перфорин не активен, так как в присутствии ионов кальция во внеклеточном пространстве он полимеризуется и инактивируется, таким образом, исключена возможность лизиса нормальных клеток. Помимо перфорина, гранулы NK содержат сериновые протеинкиназы, которые тоже могут участвовать в процессе лизиса раковых клеток, но их роль в этом процессе до конца не изучена.

В связи с этим возникает вопрос: почему же при наличии такого грозного для чужеродных клеток механизма не происходит купирование патологического процесса онкогенеза на ранних стадиях? Объясняется этот факт отчасти тем, что даже нормально функционирующая иммунная система в определенных условиях не может распознать опухолевую клетку, поскольку с развитием патологического процесса клетки новообразования несут все меньше опухолевых антигенных маркеров.

Доказаны факты потери опухолевыми клетками молекул главного комплекса гистосовместимости, которые играют важную роль в распознавании антигена и реализации Т-клеточного и NK-иммунитета. В месте развития опухоли наблюдается крайне низкая локализация опухолевых антигенов, а это приводит к запаздыванию иммунного ответа. Он может активизироваться лишь на поздних стадиях онкопроцесса, когда конецентрация опухолевых антигенов повышается вследствие метастазирования опухоли.

Кроме того, доказанным фактом является и то, что опухолевые клетки вырабатывают иммуносупрессивные факторы, которые являются «маскировкой», а затем и факторами иммунной депрессии организма.

Снова вопрос: какое отношение все эти факты имеют к возможностям терапии рака? Воздействуя на определенные этапы формирования иммунного ответа возможно значительно увеличить цитотоксичность клеток иммунной системы, специфичных к определенному антигену. Этот принцип и лежит в основе создания противоопухолевых вакцин.

Механизм возникновения раковых клеток разгадан

Отдельные случаи рака возникают из-за неправильной работы белковых цепочек

29.07.2015 в 16:43, просмотров: 13776

Иностранные исследователи выяснили, что механизм онкологии «запускается» не только вирусным заражением или каким-либо повреждением ДНК, но и вследствие дисбаланса белка в клетке. Белки начинают делиться и возникают клетки рака. Свои опыты ученые ставили на мышах. Отчет о важном изыскании публикует зарубежный журнал «Oncogene».

Молекулярные биологи из университета Лидса в Великобритании изучали случаи развития рака яичников у представительниц прекрасного пола. Они выяснили, что рак может возникать как результат редких поломок в системе функционирования белковых сигнальных цепей в структуре клетки. Специалисты наблюдали за развитием культур раковых клеток в пробирке.

Читать еще:  Секреты ортопедического матраса

Исследователи говорят, что причиной рака могут быть «клеточные поломки» гена FGFR2. Повреждения указанного гена побуждают клетку к хаотичному делению, что в итоге приводит ее к раковой форме.

Новое исследование показывает, что одной лишь проверки ДНК не достаточно для того, чтобы защитить человека от онкологии, отмечает эксперт Джон Лэдбури. Он и его группа вскрыла весьма нестандартный механизм возникновения рака яичников.

Характерным его признаком является то, что при подобных заболеваниях наблюдается поломанный ген FGFR2. Сбои в нем переводят в перманентно включенное состояние цепочку белков Akt. После этого клетка делится и переходит в онкоформу.

Но рак может «вспыхнуть» и при нарушении в клетке соотношения белков Grb2 и Plc-gamma-1. Последний из которых «запускает» Akt, а другой – подавляет функции.

Когда объем Grb2 снижается до критической отметки, Plc-гамма-1 «тянется» к рецептором, за чью работу отвечает вышеупомянутый ген FGFR2 и вынуждает их к онкорежиму. Появляются опухоли и расползаются метастазы.

Теперь эксперты выясняют, «виновны» ли данные белки в прогрессирующем появлении иных типов рака. Эксперты из Лидса пытаются теперь получить техники идентификации подобного белкового дисбаланса, с целью дальнейшего его устранения.

Рак, объясняют эксперты ВОЗ, является обозначением группы заболеваний, способных поражать любую часть человеческого тела. Признаком онкологии считается быстрое образование аномальных клеток, распространяющихся за пределы собственных границ. Основной причиной рака являются метастазы.

У мужчин обычно встречается рак легких, простаты, прямой кишки, желудка и печени. У женщин — рак молочной железы, прямой кишки, легких, шейки матки и желудка.

Треть прецедентов обусловлены пятью факторами риска: высокий индекс массы тела, недостаточное употребление в пищу фруктов и овощей, отсутствие физической активности, употребление табака и употребление алкоголя.

Здоровье в России и мире — новости медицины, новых исследований и здорового образа жизни

  • » rel=»nofollow»> Печать
  • E-mail

In Блог о здоровье Post 04 ноября 2016 в 15:07 By Ирина Гульченко Просмотров: 564

В действительности же при условии, что болезнь была обнаружена на ранней стадии, то радикальное хирургическое вмешательство разрешает человеку снова стать здоровым и вернуться к нормальной жизни. Хирургическим способом можно вылечить разные виды рака, таких как рак кишечника, рак груди, рак желудка, узнать больше о терапии можно здесь http://tomocenter.com.ua/lechenie/lokalizatsii-zlokachestvennykh-opukholey/rak-zheludka/ .

Почему же возникает рак? Этот вопрос задают себе раковые больные и их родственники по всему миру. Известно, что в основе онкологического недуга лежит изменение и нарушение процессов регуляции тканевого роста. В организме человека клетки постоянно растут и делятся с целью замены поврежденных или старых клеток. При делении клетки всегда присутствует возможность возникновения ошибки. Человеческий организм имеет механизм предупреждения, а также исправления этих ошибок, однако и он способен давать сбой. Это может случится при воздействии канцерогенов, то есть веществ, которые способствуют возникновению и развитию рака), травмы (физической, тепловой или другого рода) и при возникновении неблагоприятных условий для этих механизмов (к примеру, при гипоксии – недостаточном количестве кислорода в тканях). В том случае, когда механизм контроля деления клетки «нарушается», возникает неконтролируемое деление и рост клеток, которое и получило название «рак».

Рак отличается от доброкачественных опухолей по трем ключевым признакам, обуславливающим «злокачественность» процесса:

  • бесконтрольный рост,
  • прорастание в соседние органы и ткани,
  • метастазирование – процесс миграции раковых клеток с кровотоком или током лимфы в другие части тела.

Во множестве случаев рак образуется в форме опухоли, однако порой, в случае рака крови, к примеру, опухоль не образуется.

К сожалению, раковое заболевание способно возникнуть в любом возрасте и у любого живого организма. Но риск развития онкологии возрастает со временем – по статистике, свыше 64% раковых опухолей обнаруживаются у людей, чей возраст превышает 65-летний рубеж. Наиболее неприятным явлением при развитии рака является тот момент, что «ошибки», которые возникают, когда организм дает сбой, зачастую имеют свойство запускать подобные механизмы и в других, здоровых клетках. Это явление является одной из самых распространенных причин почему рак очень трудно поддается лечению. С помощью того или иного лечебного воздействия можно уничтожить 10 млн. раковых клеток, однако, если уцелеет хотя бы несколько штук, тогда злокачественный процесс будет продолжаться — они начнут снова делиться и посылать ошибочные сигналы другим клеткам, запуская весь процесс сначала.

Мутации в клетке способны возникать по различным причинам – или в процессе ошибок или при делении ДНК под влиянием различных факторов (а порой и спонтанно), или же могут возникать из-за наследственности.

Онкология: механизм возникновения

Механизм возникновения и развития

злокачественной опухоли, рака, онкологии

Рак – это многоэтапное заболевание, при котором процесс превращения нормальной клетки организма сначала в злокачественную и затем в раковую составляет суть онкогенеза (канцерогенеза).

Нормальная клетка под воздействием экологии, стрессов и других факторов превращается в измененную клетку, которая на первоначальную немного похожа, но уже другая. Это клетка доброкачественной опухоли.

Чем проще клетка, тем быстрее она размножается, то есть она размножается и развивается чуть быстрее, чем ее соседка. Это как раз тот момент, когда женщина у себя в груди нащупываете какой-то бугорок. Когда такая клетка появилась в организме, она окружается Т-лимфоцитами цитостатического ряда. Наш организм – это совершенная система, которая учитывает все, и способ борьбы с опухолью тоже. Т-лимфоциты захватывают такую ненужную клетку и должны вывести ее из организма. Однако под воздействием экологии, стрессов, защитных клеток не хватает, они не сработали, и опухоль продолжает размножаться. И на каком-то этапе она превращается уже совсем в другую клетку, которая уже совсем на свою «маму» не похожа. В этом случае доброкачественная клетка перерождается в злокачественную, которая совсем не похожа на остальные клетки, происходят видимые метаморфозы. Эта клетка начинает усиленно делиться, она может защищаться от Т-лимфоцитов, то есть вокруг этой клетки формируется кислый барьер (Т-лимфоциты работают при рН крови 7,35).

Читать еще:  От чего зависит длительность полового акта?

Раковая клетка не дает приблизиться Т-лимфоцитам за счет кислого барьера вокруг себя и, следовательно, Т-лимфоциты не могут уничтожить злокачественную клетку.

Второе действие этой клетки – она начинает вырабатывать раковый токсин, который онкологи иначе называют протеином раковой клетки. Протеин раковой клетки – это яд, который начинает действовать на организм, человек начинает худеть, слабеть, снижается гемоглобин, исчезает аппетит, снижается количество лейкоцитов, повышается СОЭ.

Организм отравляется и начинает слабеть. Тем временем эта клетка размножается, некоторые клетки опухоли отрываются от основного субстрата и плывут по сосудам.

Однако в сосудах есть участки, которые называются конъюгационные молекулы, то есть участки, к которым пристают раковые клетки. У больного формируются сначала ближайшие, а затем и отдаленные метастазы. В процессе метастазирования, в принципе, уже делать что-либо достаточно поздно.

Канцерогенез начинается с одной из многих одновременно и систематически перерождающихся нормальных клеток организма (мутационное изменение генома). Затем начинается их безудержный рост и развитие из одной клетки раковой опухоли – клонирование.

В каждом нормальном геноме уже имеется готовый механизм для перехода клетки в трансформированное состояние, и активация этого механизма зависит от попадания в «цель» канцерогенных агентов.

Каждый день в нашем организме рождается из-за различных генетических ошибок, под влиянием вредных факторов окружающей среды или нарушения обмена веществ до 10 миллионов мутированных онкогенных злокачественных клеток и каждый день наша иммунная система находит их и уничтожает.

Это происходит в организме у всех здоровых людей, т.е. является вариантом нормы. Однако в ряде случаев защитная система нашего организма может допустить ошибку и не заметить злокачественную клетку.

В таком случае эта опухолевая клетка начинает давать потомство. По мнению М.Жолондс (2001 г.), нахождение опухоли в этой ранней стадии развития (до ее прорастания в окружающие ткани последующего метастазирования) называется предраковым состоянием. На этом этапе еще возможно самоизлечение и бесследное рассасывание опухолевых клеток.

Управление клеточным размножением осуществляется стимуляторами митоза и ингибиторами (кейлонами) пролиферации. Основным механизмом регуляции по принципу обратной связи является кейлонный механизм.

Разные ткани различаются между собой неодинаковым уровнем пролиферационных процессов, интенсивностью размножения, чувствительностью к стимуляторам, например к гормонам, характеристиками митотического цикла.

Ткань – система замкнутая сама на себя. В ней есть вещества, способствующие ее размножению, когда это необходимо, и прекращающие, когда потребности в этом нет.

Можно выделить три основные группы тканевых структур организма в зависимости от особенностей регенераторной реакции.

В первую входят органы и ткани, в которых регенераторная реакция выражается в форме новообразования клеток. Это – эпителий кожи, костный мозг, костная ткань, эпителий тонкой кишки, лимфатическая система и др.

Ко второй группе относятся органы, в которых физиологические и особенно регенераторные процессы развертываются как в форме клеточной, так и внутриклеточной регенерации. К ним относятся печень, легкие, почки, надпочечники, скелетная мускулатура и др.

В третью группу включаются органы, в которых доминирует внутриклеточная регенерация – это миокард, центральная нервная система.

Для третьей группы злокачественные опухоли не характерны.

Принципиальное значение имеет скорость регенераторных процессов и длительность процесса.

Клетки опухолей характеризуются известным упрощением строения и обеднением набора ферментов по сравнению с их физиологическими прототипами. Накопление низкодифференцированных клеток нарушает тканевый контроль, в результате чего развивается опухоль.

Под воздействием специфических и неспецифических индукторов дифференциации опухолевые клетки созревают, теряя при этом злокачественные свойства, а активизированные онкогены репрессируются.

В этом случае, если канцерогенный профиль снижается, опухолеобразование может остановиться на стадии доброкачественной опухоли либо происходит спонтанная регрессия. Следовательно, процесс опухолеобразования отражает динамику изменения канцерогенного профиля. С этих позиций получают объяснение случаи опухолеобразования, когда развитие опухоли останавливается либо идет в обратную сторону, регрессирует.

! Каждый день в нашем теле рождается из-за различных генетических ошибок, под влиянием вредных факторов окружающей среды или нарушений обмена веществ до 10 миллионов мутированных онкогенных злокачественных клеток и каждый день наша иммунная система находит их и уничтожает.

Это происходит в теле у всех абсолютно здоровых людей, т.е. является вариантом нормы. Однако в ряде случаев защитная система нашего организма может допустить ошибку и не заметить злокачественную клетку.

В таком случае эта опухолевая клетка начинает давать потомство.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector